AMINOGLUCOSIDOS OTOTOXICIDAD PDF

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Author:Tygoran Kazikinos
Country:Belgium
Language:English (Spanish)
Genre:Business
Published (Last):15 May 2017
Pages:78
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ISBN:237-6-53807-164-8
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Ediciуn cientнfica: Dr. Luis Delpiano. Nociones bбsicas Los aminoglucуsidos, entre los cuales se cuentan amikacina, gentamicina, tobramicina, netilmicina, estreptomicina y neomicina, estбn en uso desde Son antibiуticos sintetizados por ciertas bacterias del suelo denominadas Actinomicetos, como Streptomices sp y Microsporas sp.

Se caracterizan por ser policationes cuyas propiedades dependen de la polaridad; porque su actividad es уptima a pH 6; y porque su eficacia se reduce a pH bajo, lo que explica su escaso efecto en abscesos, cuyo ambiente, en general, es бcido.

Farmacocinйtica No son metabolizados en el organismo. Sуlo en pequeсo porcentaje se unen a proteнnas plasmбticas. Un aumento sъbito de la concentraciуn plasmбtica incrementa el riesgo de bloqueo de la placa neuromuscular, por lo que su infusiуn debe ser lenta.

Por vнa endovenosa, el pico mбximo se alcanza a los 30 minutos de terminada la infusiуn. Sуlo atraviesan la barrera hematoencefбlica si las meninges se encuentran inflamadas. Tienen una vida media de dos a tres horas, con excreciуn en orina hasta 40 a horas despuйs de terminada la infusiуn. Tienen efecto post antibiуtico, que es el perнodo de supresiуn del crecimiento bacteriano que ocurre despuйs de interrumpir la exposiciуn a concentraciones superiores a la concentraciуn inhibitoria mнnima, efecto que es dosis dependiente.

El efecto post antibiуtico estб ampliamente estudiado y ha sido motivo de muchas publicaciones en los ъltimos aсos, especialmente desde Una dosis diaria determina picos sйricos mayores, ya que la dosis total diaria se administra de una sola vez y, por lo tanto, el efecto post antibiуtico es mбs prolongado. Farmacodinamia Los aminoglucуsidos son bactericidas rбpidos; su mecanismo de acciуn es la inhibiciуn de la sнntesis proteica por acciуn directa sobre los ribosomas; alteran la uniуn del RNAm al ribosoma y modifican la lectura del cуdigo genйtico.

Alteran tambiйn la membrana citoplasmбtica y la gradiente electroquнmica. La resistencia microbiana se adquiere mediante tres mecanismos principales: inactivaciуn enzimбtica del aminoglucуsido por interferencia en la captura, mediante una impermeabilizaciуn de la membrana; producciуn de enzimas que inactivan directamente los aminoglucуsidos acetiltransferasa, adeniltransferasa y fosfotransferasa ; y cambios en los sitios de uniуn ribosomales.

Cuando la bacteria se vuelve resistente a los aminoglucуsidos, la membrana plasmбtica se hace impermeable, lo que impide el paso del aminoglucуsido, que no puede actuar sobre la sнntesis proteica ni ejercer su acciуn bactericida. El segundo mecanismo de acciуn puede ejercerse por medio de plasmidios, que facilitan el intercambio de informaciуn sobre los factores de resistencia enzimas ; йstas se transfieren en el interior de la colonia e incluso a otras colonias, lo que determina resistencia trans especie a los aminoglucуsidos.

Se ha demostrado que la combinaciуn con penicilina disminuye la resistencia, ya que ambas tienen una acciуn sinйrgica. La amikacina y la netilmicina son los aminoglucуsidos menos afectados por enzimas inactivantes. Los principales efectos adversos que se atribuyen a los aminoglucуsidos son la ototoxicidad y la nefrotoxicidad. La ototoxicidad se debe a que su vida media es cinco veces mayor en la endolinfa y perilinfa, en relaciуn al lнquido plasmбtico, y se debe a la destrucciуn directa de cйlulas sensoriales cocleares y vestibulares, lo que produce daсo en la audiciуn, vйrtigo o ataxia, respectivamente.

Puede ocurrir dнas o semanas despuйs del tratamiento, no forzosamente durante йste, y es permanente. En adultos estб demostrado que el uso de una dosis diaria disminuye significativamente el riesgo de esta complicaciуn, frente al uso de dosis mъltiples.

Lo anterior estб descrito desde hace bastante tiempo y estб avalado por un metaanбlisis publicado en el British Medical Journal. Espectro de acciуn de los aminoglucуsidos Este grupo de antibiуticos actъa contra bacilos gramnegativos aerobios; en combinaciуn con betalactбmicos, es posible lograr un sinergismo contra cocбceas gram positivos; es importante recordar que los anaerobios son resistentes a los aminoglucуsidos. El espectro de acciуn clбsico reconocido de los aminoglucуsidos se refiere a bacilos gram negativos aerobios, los que tienen las siguientes caracterнsticas de sensibilidad: Klebsiella sp y Enterobacter aerogenes presentan buena sensibilidad frente a amikacina, gentamicina, netilmicina y tobramicina; Serratia marsecens tiene buena sensibilidad ante gentamicina; Pseudomonas aeruginosa es sensible principalmente a tobramicina; Franchisella tularensis responde a estreptomicina y gentamicina; Brucella abortus y Yersinia pestis son sensibles a estreptomicina y gentamicina; Frente a cocos gram positivos aerobios, se prefiere su uso asociado con betalactбmicos; Tanto Streptococcus viridans como Enterococcus fecalis, Staphylococcus aureus y S.

Susceptibilidad para aminoglucуsidos en pacientes pediбtricos Los datos presentados corresponden a informaciуn obtenida de patуgenos aislados entre diciembre de y agosto de , en el Laboratorio de Microbiologнa del Hospital Clнnico San Borja Arriarбn.

Lejos, la nitrofurantoнna fue la que demostrу mejor sensibilidad en todos los grupos. Pediatrics Jul; 1 :e Como antecedentes se mencionan caracterнsticas que permitirнan el uso de una dosis diaria, como la actividad bactericida dependiente de la concentraciуn; el mayor nivel mбximo alcanzado con una dosis diaria; un efecto post antibiуtico prolongado cuando se alcanzan picos sйricos mayores; el bajo riesgo de los aminoglucуsidos de originar resistencia adaptativa; y la menor acumulaciуn de estos fбrmacos en el tъbulo renal y en el oнdo medio.

El mйtodo consistiу en una intensa bъsqueda en las bases de datos PubMed y Embase , y en el Cochrane Controlled Trials Registry , para encontrar las referencias de los estudios calificados y de los artнculos de revisiуn pediбtricos. Los criterios de selecciуn exigнan que fueran estudios clнnicos controlados y aleatorios en pacientes pediбtricos, que compararan dosis ъnica versus dosis mъltiples, con dosis totales diarias similares, y que la administraciуn de los medicamentos fuera parenteral.

Se registraron: los fracasos clнnicos y microbiolуgicos; la nefrotoxicidad primaria, definida por el aumento de la creatinina sйrica o la disminuciуn del clearance de creatinina, segъn los umbrales definidos en cada estudio; la nefrotoxicidad secundaria, definida por la excreciуn urinaria aumentada de proteнnas y fosfolнpidos; y la ototoxicidad, determinada por audiometrнa, respuesta a potenciales evocados auditivos o emisiones otoacъsticas para neonatos y lactantes, o por cualquier otro mйtodo.

Se eligiу 24 estudios realizados entre y ; de ellos, 6 fueron realizados en UCI neonatales, 3 en pacientes con fibrosis quнstica, 5 en pacientes con cбncer, 4 en pacientes con infecciones del tracto urinario, 5 en pacientes con diversas infecciones e indicaciones infectolуgicas y 1 en una UCI pediбtrica.

En la mayorнa de los trabajos, los tratamientos con aminoglucуsidos duraron menos de diez dнas; sуlo en 11 trabajos alguno de los pacientes habнa recibido tratamiento por un tiempo mayor. Cuatro trabajos fueron excluidos debido a que las dosis utilizadas impedнan la comparaciуn de los dos grupos; siete trabajos tenнan mбs de pacientes y uno de ellos tenнa Conclusiones Este metaanбlisis demuestra que, en pacientes pediбtricos, el uso de una dosis ъnica diaria de aminoglucуsidos tiende a ser mбs eficaz, aunque las cifras no alcanzan significaciуn estadнstica; que el rango de nefrotoxicidad y ototoxicidad es similar al del esquema de mъltiples dosis diarias; y que la nefrotoxicidad secundaria es significativamente menor.

Si bien no hay diferencias estadнsticas, los fracasos de tratamiento suelen ser menos frecuentes al usar dosis ъnicas y, por otra parte, el deterioro renal observado en pacientes que tuvieron esta complicaciуn fue reversible. El informe de ototoxicidad fue incompleto y sуlo tres estudios tenнan audiometrнas, potenciales evocados o emisiones otoacъsticas, lo que no permite llegar a conclusiones definitivas en relaciуn con la ototoxicidad.

De lo expuesto se puede deducir que el uso de dosis ъnica tiene ventajas y que, ademбs, permite reducir los costos hospitalarios y los tiempos de preparaciуn en farmacia y enfermerнa. Quizбs para los mйdicos esto no sea tan importante, pues en general ellos no consideran los costos de la hospitalizaciуn, pero sн lo es para los funcionarios y para la medicina privada, que valora cada una de estas funciones. Ademбs, esta forma de administraciуn se convertirнa en una muy buena alternativa para el manejo de pacientes ambulatorios, que podrнan acudir a recibir una dosis ъnica diaria de tratamiento parenteral y permanecerнan el resto del tiempo en sus casas, lo que constituye una buena opciуn para el tratamiento en paнses en desarrollo, que no cuentan con las condiciones para tener a los pacientes hospitalizados.

En vista de los antecedentes expuestos, obtenidos mediante la medicina basada en la evidencia, la Unidad de Infectologнa del Servicio de Pediatrнa de este hospital propone a los clнnicos y a los equipos de enfermerнa que adopten la administraciуn de aminoglucуsidos en monodosis. Esta licencia permite el uso, distribuciуn y reproducciуn del artнculo en cualquier medio, siempre y cuando se otorgue el crйdito correspondiente al autor del artнculo y al medio en que se publica, en este caso, Medwave.

Expositora: Mуnica Donoso M. Aminoglycosides in pediatrics. Medwave Dic;4 11 :e doi: Su comentario serб publicado inmediatamente. No obstante, Medwave se reserva el derecho a eliminarlo posteriormente si la direcciуn editorial considera que su comentario es: ofensivo en algъn sentido, irrelevante, trivial, contiene errores de lenguaje, contiene arengas polнticas, obedece a fines comerciales, contiene datos de alguna persona en particular, o sugiere cambios en el manejo de pacientes que no hayan sido publicados previamente en alguna revista con revisiуn por pares.

Aъn no hay comentarios en este artнculo. Se puede producir un retraso de 48 horas en la actualizaciуn de las estadнsticas. Ediciуn Abril Comentario Fortalezas y limitaciones de los modelos matemбticos en las pandemias: el caso de COVID en Chile Estudios originales Estudio cuasiexperimental de la toma de decisiones, regulaciуn del comportamiento y metacogniciуn en hombres ecuatorianos Anбlisis.

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